511/2001 Z. z.

Pri hodnotení rizika vychádza Centrum pre chemické látky a prípravky (ďalej len „centrum“) v spolupráci s Ministerstvom zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len „ministerstvo zdravotníctva“)

z účinkov chemickej látky (ďalej len „látka“), a to

zo skupiny ľudskej populácie, a to

Identifikácia nebezpečenstva

Hodnotenie vzťahu dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku

Pre toxicitu opakovanej dávky a poškodenie reprodukcie musí byť hodnotený vzťah dávky k odozve, a keď je to možné, identifikovaná úroveň, pri ktorej ešte neboli pozorované žiadne nepriaznivé účinky (ďalej len „NOAEL“). Ak nie je možné NOAEL identifikovať, musí byť identifikovaná najnižšia dávka alebo koncentrácia spojená s nepriaznivým účinkom, t. j. najnižšia úroveň pozorovaného nepriaznivého účinku (ďalej len „LOAEL“).

Pre akútnu toxicitu, žieravosť a dráždivosť obyčajne nie je možné odvodiť NOAEL alebo LOAEL na základe výsledkov testov vykonaných podľa § 13 zákona. Pre akútnu toxicitu musí byť odvodená hodnota stredne letálnej dávky (LD₅₀) alebo stredne letálnej koncentrácie (LC₅₀), alebo kde bol použitý postup stabilnej dávky, musí byť odvodená rozlišovacia dávka. Pre ostatné účinky musí byť postačujúce stanovenie, či látka má prirodzenú schopnosť spôsobiť takéto účinky.

Pre mutagénnosť a karcinogénnosť musí byť postačujúce stanovenie, či látka má prirodzenú schopnosť spôsobiť takéto účinky. Ak možno demonštrovať, že látka identifikovaná ako karcinogén nepoškodzuje reprodukciu, bude vhodné identifikovať NOAEL alebo LOAEL, ako je uvedené v bode 2.1.

S ohľadom na senzibilizáciu kože a respiračnú senzibilizáciu, ak nie je zhoda o možnosti identifikovania dávky alebo koncentrácie, pri ktorej je pri subjekte už senzibilizovanom na danú látku výskyt nepriaznivých účinkov nepravdepodobný, musí byť postačujúce hodnotenie, že látka má prirodzenú schopnosť vyvolať takéto účinky.

Ak sú k dispozícii údaje o toxicite odvodené z pozorovaní expozície človeka, napríklad informácie z centier pre otravy alebo epidemiologické štúdie, musia sa tieto údaje pri hodnotení rizika osobitne zohľadňovať.

Hodnotenie expozície

Musí byť vykonané pre každú skupinu ľudskej populácie, pre ktorú je vplyv expozície látky známy alebo ho možno odôvodnene predvídať. Cieľom hodnotenia je kvantitatívny alebo kvalitatívny odhad dávky alebo koncentrácie látky, ktorej ľudská populácia je alebo môže byť exponovaná. Takýto odhad musí brať do úvahy priestorové alebo časové variácie v modeli expozície.

Ak je to vhodné, musí brať do úvahy najmä

dostatočne zmerané expozičné údaje,

množstvo, v ktorom sa látka vyrába alebo dováža,

formu, v ktorej sa látka vyrába alebo dováža alebo v ktorej sa látka používa [napríklad látka sama alebo obsiahnutá v chemickom prípravku (ďalej len „prípravok“)],

model používania a stupeň zachytávania,

spracovateľské údaje, kde je to závažné,

fyzikálno-chemické vlastnosti látky vrátane tých, ktoré získava spracovaním (napríklad tvorba aerosólu),

rozkladné produkty alebo produkty premeny,

pravdepodobné cesty expozície a možnosť absorpcie,

frekvenciu a trvanie expozície,

typ a veľkosť špecifickej exponovanej ľudskej populácie, ak sú takéto informácie k dispozícii; ak sú k dispozícii vhodne namerané reprezentatívne expozičné údaje, musia byť pri hodnotení expozície osobitne zohľadnené. Kde sú pre odhad expozičných hladín použité výpočtové metódy, musia byť aplikované primerané modely. Musia sa tiež zohľadniť závažné údaje z monitorovania látok s analogickým použitím a modelmi expozície alebo s analogickými vlastnosťami,

pri látke obsiahnutej v prípravku, ak je klasifikovaný na základe toxikologických vlastností alebo ak sú iné podklady, ktoré odôvodňujú obavy, musí sa hodnotiť expozícia prípravku s prihliadnutím na expozíciu vplyvu látky v tomto prípravku.

Charakterizácia rizika

Ak pre akýkoľvek z účinkov uvedených v časti A bola identifikovaná NOAEL alebo LOAEL, charakterizácia rizika vo vzťahu ku každému z týchto účinkov musí obsahovať porovnanie NOAEL alebo LOAEL s odhadom dávky alebo koncentrácie, ktorej bude ľudská populácia exponovaná. Ak je k dispozícii kvantitatívny odhad expozície, musí byť odvodený pomer hladiny expozície NOAEL alebo LOAEL. Na základe porovnania kvantitatívneho alebo kvalitatívneho odhadu expozície s NOAEL alebo LOAEL ministerstvo zdravotníctva v spolupráci s centrom musí identifikovať výsledky charakterizácie rizika vo vzťahu k týmto účinkom.

Ak pre akýkoľvek z účinkov uvedených v časti A nebola NOAEL alebo LOAEL stanovená, charakterizácia rizika vo vzťahu ku každému z týchto účinkov musí mať za následok hodnotenie, a to na základe kvantitatívnych alebo kvalitatívnych informácií o závažnej expozícii pre ľudskú populáciu a na základe zváženia pravdepodobnosti, že sa účinok vyskytne. Po vykonaní hodnotenia ministerstvo zdravotníctva v spolupráci s centrom indikuje výsledky charakterizácie rizika vo vzťahu k týmto účinkom.

Pri charakterizácii rizika ministerstvo zdravotníctva a centrum prihliadajú najmä na

neistotu vyplývajúcu okrem iných faktorov z variability experimentálnych údajov a z vnútrodruhových a medzidruhových odchýlok,

povahu a závažnosť účinku,

ľudskú populáciu, na ktorú sa vzťahujú kvantitatívne alebo kvalitatívne informácie o expozícii.

Charakterizáciu rizika možno vykonávať vo vzťahu k viac ako jednému potenciálnemu nepriaznivému účinku alebo ľudskej populácii posúdením výsledku charakterizácie rizika pre každý účinok. Rozličné výsledky hodnotenia rizika sa spracujú do záverov, ktoré sa postúpia Ministerstvu hospodárstva Slovenskej republiky (ďalej len „ministerstvo hospodárstva“).

Pri hodnotení rizika centrum a ministerstvo zdravotníctva hodnotia potenciálne nepriaznivé účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u exponovaných alebo pravdepodobne exponovaných zamestnancov, spotrebiteľov, ľudí exponovaných nepriamo prostredníctvom životného prostredia látkami s fyzikálno-chemickými vlastnosťami, ako sú najmä výbušnosť, horľavosť, oxidačný potenciál.

Identifikácia nebezpečenstva je preskúmanie účinku predbežne klasifikovanej látky za použitia všetkých dostupných údajov.

Hodnotenie rizika expozície fyzikálno-chemických vlastností existujúcich látok pre zdravie ľudí sa vykoná posudzovaním účinkov existujúcej látky na ľudskú populáciu, a to

Charakterizácia rizika obsahuje hodnotenie pravdepodobnosti, že za známych alebo odôvodnene predvídateľných podmienok použitia sa prejaví nepriaznivý účinok. Ministerstvo zdravotníctva v spolupráci s centrom indikuje výsledky charakterizácie rizika.

Charakterizáciu rizika možno vykonávať vo vzťahu k viac ako jednému potenciálnemu nepriaznivému účinku alebo ľudskej populácii posúdením výsledku charakterizácie rizika pre každý účinok. Výsledky hodnotenia rizika sa spracujú do záverov, ktoré sa postúpia ministerstvu hospodárstva.

je prognózovanie koncentrácie látky, pri ktorej sa neočakáva výskyt nepriaznivých účinkov v oblasti životného prostredia. Táto koncentrácia je známa ako predpokladaná koncentrácia nulového účinku (ďalej len „PNEC“). Ak nie je možné stanoviť PNEC, vykoná sa kvalifikovaný odhad vzťahu dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku,

PNEC sa vypočíta za použitia hodnotiaceho faktora k hodnotám vyplývajúcim z testov na organizmoch, t. j. stredne letálnej dávky (LD₅₀), stredne letálnej koncentrácie (LC₅₀), stredne účinnej koncentrácie (EC₅₀), koncentrácie spôsobujúcej 50 % inhibíciu daného parametra, napríklad rastu (IC₅₀), úrovne koncentrácie, pri ktorej neboli pozorované žiadne účinky (NOEL_(C)), alebo najnižšej úrovne koncentrácie, pri ktorej bol účinok pozorovaný (LOEL_(C)), alebo inej vhodnej metódy,

hodnotiaci faktor je vyjadrenie stupňa neistoty pri odhade testovaných údajov z obmedzeného počtu druhov pre reálne životné prostredie. Preto vo všeobecnosti platí, že čím podrobnejšie sú údaje a dlhšie trvajúce testy, tým menší je stupeň neistoty a veľkosť hodnotiaceho faktora. Hodnotiaci faktor poriadku 1000 sa charakteristicky aplikuje na hodnotu L(E)₅₀ odvodenú z výsledkov testovania na akútnu toxicitu, ale tento faktor sa môže zmenšiť vo svetle iných závažných informácií. Nižší hodnotiaci faktor sa charakteristicky aplikuje na NOEC odvodenú z výsledkov testovania na dlhodobú a chronickú toxicitu.

je prognózovanie koncentrácie látky, ktorá sa môže nachádzať v životnom prostredí. Táto koncentrácia je známa ako predpokladaná environmentálna koncentrácia (ďalej len „PEC“). Ak v niektorých prípadoch nie je možné stanoviť PEC, vykoná sa kvalifikovaný odhad expozície,

PEC, alebo ak je to nevyhnutné, kvalifikovaný odhad expozície je potrebné stanoviť len pre tie oblasti životného prostredia, pre ktoré sú známe alebo odôvodnene predpokladané emisie, vypúšťanie, zneškodňovanie alebo rozšírenie látky,

ak je to vhodné, hodnotenie expozície vychádza najmä z

ak sú k dispozícii vhodne namerané reprezentatívne expozičné údaje, musia byť pri hodnotení expozície osobitne zohľadnené. Ak sa na odhad expozičných koncentrácií použijú výpočtové metódy, musia byť aplikované primerané modely. Ak je to v individuálnom prípade vhodné, musia sa zohľadniť závažné údaje z monitorovania látok s analogickým použitím a modelmi expozície alebo s analogickými vlastnosťami.

pre akúkoľvek oblasť životného prostredia musí klasifikácia rizika, ak je to možné, obsahovať porovnanie PEC s PNEC, aby mohol byť odvodený pomer PEC k PNEC. Ak je pomer PEC k PNEC rovný 1 alebo menší, charakterizácia rizika musí viesť k tomu, že v súčasnosti nie sú potrebné žiadne ďalšie informácie alebo testovanie ani žiadne opatrenia na znižovanie rizika okrem tých, ktoré sú už aplikované. Ak je pomer rovný 1 alebo väčší, ministerstvo životného prostredia v spolupráci s centrom na základe veľkosti tohto pomeru a iných dôležitých faktorov, najmä

posúdi, či sa na objasnenie predmetu záujmu budú požadovať ďalšie informácie a/alebo testovanie alebo či sú potrebné opatrenia na zníženie rizika,

ak pomer PEC k PNEC nie je možné odvodiť, charakterizácia rizika musí obsahovať kvalitatívne hodnotenie pravdepodobnosti, že sa nejaký účinok vyskytuje za bežných podmienok expozície alebo sa bude vyskytovať za očakávaných podmienok expozície. Po vykonaní takéhoto hodnotenia a po zvážení dôležitých faktorov uvedených v písmene a) bodoch 1 až 4 centrum v spolupráci s ministerstvom životného prostredia indikuje výsledky charakterizácie rizika vo vzťahu k týmto účinkom.

účinky, a to

skupiny ľudskej populácie, ktorá môže byť pravdepodobne exponovaná, a to

Identifikácia nebezpečenstva

Ak sa vykonal test primeraný identifikácii nebezpečenstva vo vzťahu k určitému účinku, ale výsledky neviedli ku klasifikácii, posúdi sa vzťah dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku; charakterizácia rizika vo vzťahu k tomuto účinku nebude potrebná, ak neexistujú žiadne iné odôvodnené príčiny, napríklad pozitívne výsledky testovania mutagénnosti in vitro.

Ak sa ešte nevykonal test primeraný identifikácii nebezpečenstva vo vzťahu k určitému účinku alebo vlastnosti, nebude sa s týmto účinkom alebo vlastnosťou uvažovať pri hodnotení rizika, ak neexistujú iné odôvodnené príčiny na znepokojenie, napríklad úvahy o expozícii alebo indikácii potenciálnej toxicity.

Posúdenie vzťahu dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku

Pri opakovanej a reprodukčnej toxicite sa posúdi vzťah dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku a v prípadoch, keď je to možné, identifikuje sa najvyššia hladina, pri ktorej ešte neboli pozorované účinky (NOAEL). Ak nie je možné identifikovať NOAEL, stanoví sa najnižšia dávka alebo koncentrácia, pri ktorej bol zistený nepriaznivý účinok (LOAEL).

Pri akútnej toxicite, žieravosti a podráždení nie je spravidla možné odvodiť NOAEL alebo LOAEL na základe výsledkov testov, ktoré sa vykonali podľa zákona. Pri akútnej toxicite sa stanoví hodnota stredne letálnej dávky (LD₅₀) alebo stredne letálnej koncentrácie (LC₅₀), alebo tam, kde sa použil postup so stabilnou dávkou, určí sa rozlišovacia dávka. Pri ostatných účinkoch sa dostatočne určí, či má látka vnútornú schopnosť spôsobiť takéto účinky.

Pre mutagénnosť a karcinogénnosť je postačujúce zistenie, že látka má vnútornú schopnosť spôsobiť uvedené účinky. Ak sa však preukázalo, že látka identifikovaná ako karcinogén nemá reprodukčnú toxicitu, určí sa NOAEL alebo LOAEL.

V prípade senzibilizácie kože a respiračnej senzibilizácie, ak nie je zhoda o možnosti identifikovania dávky alebo koncentrácie, pri ktorej je nepravdepodobné, že látka bude vykazovať uvedené účinky, zhodnotí sa prirodzená schopnosť látky takéto účinky spôsobiť.

Hodnotenie expozície

Hodnotenie expozície sa vykoná pre tú skupinu ľudskej populácie, o ktorej sa predpokladá, že bude exponovaná látkou.

Hodnotenie expozície je založené na údajoch a informáciách poskytovaných podľa § 4 a 7 zákona a na iných dostupných a podstatných informáciách. Pritom sa primerane zohľadňujú

merané údaje o expozícii,

množstvo látky na trhu,

forma látky, s ktorou sa obchoduje, alebo forma, v ktorej sa používa (napríklad látka sama alebo ako zložka prípravku),

kategória používania a stupeň obmedzenia,

údaje o spracovaní,

fyzikálno-chemické vlastnosti látky vrátane tých, ak je to podstatné, ktoré boli prenesené procesom (napríklad tvorba aerosólu),

pravdepodobná cesta expozície a potenciál pre absorpciu,

početnosť a trvanie expozície,

typ a veľkosť špecifickej exponovanej ľudskej populácie, ak sú takéto informácie k dispozícii.

Ak sa na odhad hladín expozície používajú metódy predpovedania, uprednostnia sa závažné údaje z monitorovania látok s analogickým využitím a modelmi expozície.

Ak je látka obsiahnutá v prípravku, úvaha o expozícii látky v tomto prípravku bude potrebná, iba ak je prípravok klasifikovaný konvenčnou kalkulačnou metódou hodnotenia na základe toxikologických vlastností látky, ak neexistujú iné odôvodnené príčiny na znepokojenie.

Charakterizácia rizika

Tam, kde sa pre akýkoľvek z účinkov stanoví NOAEL alebo LOAEL, bude charakterizácia rizika vo vzťahu ku každému z týchto účinkov obsahovať porovnanie NOAEL a LOAEL s odhadom dávky alebo koncentrácie, ktorej bude ľudská populácia exponovaná. Ak je k dispozícii kvantitatívny odhad expozície, odvodí sa pomer hladiny expozície a NOAEL alebo LOAEL. Na základe porovnania kvantitatívneho alebo kvalitatívneho odhadu expozície s NOAEL alebo LOAEL centrum prijme tento záver:

nová látka nevyvoláva bezprostredné znepokojenie, a preto sa nemusí znovu posudzovať, ak sa nesprístupnia ďalšie informácie podľa § 7, 8, 10 a 12 zákona, alebo

nová látka vyvoláva bezprostredné znepokojenie, a preto centrum na návrh ministerstva zdravotníctva alebo ministerstva životného prostredia rozhodne, aké ďalšie údaje a informácie sú potrebné na revidovanie zhodnotenia, ale odloží žiadosť o tieto informácie dovtedy, kým množstvo, ktoré sa uvádza na trh, nedosiahne ďalšiu hranicu v tonáži uvedenú v § 8 ods. 2, 4 a 5 zákona,

nová látka vyvoláva bezprostredné znepokojenie a ďalšie údaje a informácie treba vyžiadať okamžite,

nová látka vyvoláva bezprostredné znepokojenie alebo ministerstvo zdravotníctva a ministerstvo životného prostredia okamžite vypracujú odporúčania na zníženie rizika.

Tam, kde sa pre niektorý z účinkov uvedených v časti A nestanovila NOAEL alebo LOAEL, bude charakterizácia rizika vo vzťahu ku každému z takýchto účinkov obsahovať hodnotenie, a to na základe kvantitatívnych alebo kvalitatívnych informácií o závažnej expozícii pre ľudskú populáciu a zváženia pravdepodobnosti, že sa účinok vyskytne. Tam, kde napriek tomu, že NOAEL alebo LOAEL nebola stanovená, testovacie výsledky demonštrujú vzťah medzi dávkou a koncentráciou a závažnosťou nepriaznivého účinku, alebo tam, kde v spojení s testovacou metódou, ktorá znamená využitie nielen jednej dávky alebo koncentrácie, je možné vyhodnotiť relatívnu závažnosť účinku, sa takáto informácia tiež zoberie do úvahy pri vyhodnocovaní pravdepodobnosti výskytu účinku. Po zhodnotení centrum rozhodne, ktorý zo štyroch záverov podľa bodu 4.1. je aplikovateľný.

Centrum pri rozhodovaní, ktorý zo záverov podľa bodu 4.1. je aplikovateľný, berie do úvahy

neistotu vyplývajúcu okrem iných faktorov z variability experimentálnych údajov a vnútrodruhových a medzidruhových odchýlok,

povahu a závažnosť účinku,

ľudskú populáciu, na ktorú sa vzťahujú kvantitatívne alebo kvalitatívne informácie o expozícii.

Charakterizáciu rizika možno vykonávať vo vzťahu k viac ako jednému potenciálnemu nepriaznivému účinku alebo ľudskej populácii. V takých prípadoch bude centrum posudzovať, ktorý zo štyroch záverov podľa bodu 4.1. je aplikovateľný na každý účinok. Po skončení hodnotenia rizika nových látok pre zdravie ľudí z hľadiska toxicity je potrebné vypracovať závery týkajúce sa celkovej toxicity látky.

vlastnosť novej látky, a to

ľudská populácia, a to

Identifikácia nebezpečenstva

Ak sa vykonal test primeraný identifikácii nebezpečenstva vo vzťahu k určitej vlastnosti, ale výsledky príslušného testu na identifikáciu nebezpečenstva vo vzťahu k danému účinku alebo vlastnosti neviedli ku klasifikácii novej látky ako nebezpečnej, posúdi sa vzťah dávky k odozve alebo koncentrácie k účinku; charakterizácia rizika nebude potrebná, ak neexistujú odôvodnené príčiny na znepokojenie, a nemusí sa znovu posudzovať, ak sa nesprístupnia ďalšie údaje a informácie podľa § 7, 8, 10 a 12 zákona.

Ak sa ešte nevykonal test primeraný identifikácii nebezpečenstva vo vzťahu k určitému účinku alebo vlastnosti, nebude sa s týmto účinkom alebo vlastnosťou uvažovať pri hodnotení rizika, ak neexistujú iné odôvodnené príčiny na znepokojenie; charakterizácia rizika vo vzťahu k takejto vlastnosti nebude potrebná, ak neexistujú iné odôvodnené príčiny na znepokojenie.

Posúdenie expozície

Charakterizácia rizika si vyžaduje hodnotenie pravdepodobnosti, že nepriaznivý účinok bude spôsobený za primerane predvídateľných podmienok používania novej látky. Ak toto hodnotenie naznačuje, že nepriaznivý účinok nebude spôsobený, spravidla sa aplikuje záver uvedený v prílohe č. 4 časti B bode 4.1. Ak hodnotenie naznačuje, že nepriaznivý účinok bude spôsobený, spravidla sa aplikuje záver, že nová látka vyvoláva bezprostredné znepokojenie, a ďalšie údaje a informácie sa vyžadujú okamžite.

Ak sa vypracovali odlišné odporúčania na zníženie rizika vo vzťahu k jednotlivým účinkom alebo ľudským populáciám, budú preverené, ak sa zhodnotenie rizika skončí. Centrum v spolupráci s ministerstvom zdravotníctva preverí jednotlivé závery a vypracuje závery vo vzťahu k celkovému hodnoteniu rizika pre zdravie ľudí exponovaných účinkom látky a postúpi ich ministerstvu hospodárstva.